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254年（嘉平六年），中书今李丰和皇后的父亲张缉，密谋除掉司马师，以夏侯玄（曹灾的姑表兄弟）代替他掌政。又因事机泄露，被司马师杀掉。司马师以为这件事同皇帝曹芳有关，便废掉曹芳，另立十三岁的高贵乡公曹琶为帝。王凌、毋丘俭相继被诛灭，使征东大将军诸葛诞内不白安，于是收众心， 养死士，以防有变。257年（甘露二年），司马昭特地派心腹贾充去诸葛诞处慰劳，以观察其动静。贾充试探说：京师的诸贤人，都愿意曹魏政权禅让给司马氏，你以为如何？诸葛涎大怒，表示坚决反对。为了激话葛诞早反，以便师出有名，司马昭升任诺葛诞为司空，召他回京城。诸葛诞果然疑心害怕，便杀掉扬州刺史乐琳，起兵反对司马昭。诺葛挺起事后，采取联结东吴，拒守扬州，以逸待劳的方针。东吴派投降过来的文钦领兵支援，并另行发兵救应。诸葛诞调动十几万大军，拒守扬州。司马昭亲自督军26万南征，费了很大力气，才把诺葛诞围困于寿春，又分兵堵住东吴的救兵；第二年，终于攻破寿春，将诸葛诞杀死。
司马昭镇压谙葛诞之后，司马昭为亟相、晋公，把军政大权完全集中在自己手里。260年（甘露五年），魏帝曹琶见威权日去迟早要被废掉，想作最后挣扎。他召来侍中王沈、尚书王经和散骑常侍王业，对他们说：司马昭之心，路人所知，我不能坐在这里，等侯被他废掉的耻辱。现在你们应当和我一起行动，讨伐司马昭。王经说：如今大权在司马昭手中，朝廷官员都为他效力。我们掌握的兵甲太少，没有力量对付他。这样做太危险了。曹髦不听，从怀中掏出写在黄色绸缎上的话书，投到地上，说：我的主意已定，即令身死，也不可怕，何况还不一定死：于是率领左右侍从出击。这时王沈、工业已向司马昭报信。曹髦的进攻，自然是以卵击石，结果失败被杀。
曹髦死后，司马昭又立了14岁的陈留王曹夹为帝。这时，司马氏的政敌，几乎被清除殆尽，司马昭真的要当皇帝了。但他考虑在登上皇帝宝座之前，最好再建立些功业，多捞些政治资本。263年（景元四年），他命令邓艾、钟会率军灭蜀，就是出于这种考虑。264年，司马昭称晋王，立他儿子司马炎为王太子、副相国，抚军大将军。第二年，他投来得及当皇帝就死了，把皇帝的宝座留给了他的儿子司马炎。司马炎先继承晋王王位，不久，曹灸掸让，司马炎称帝（史称晋武帝），建立晋朝，历史上称为西晋。从249年司马朗杀掉曹爽，掌握曹魏政权，到这时已过去十七个年头。在这十七年中，司马氏维护统治阶级内部的团结，打击敌对势力，取得相当成功，同时也多少顾及人民的生产和生活，注意缓和阶级矛盾。所以司马炎取代曹魏政权，所遇到的阻力是不大的。早在邓艾、钟会率军伐蜀时，吴国的屯骑校尉张惮就曾评论说：
曹石、曹钗时，刑罚繁多，福役沉重，东西征伐，没有安宁的时候。司马效父子多次立大功，掌权之后，减免老百姓的一些沉重负担，关心他们的疚苦，民心归于他们已经很久了。所以淮南三次反叛（指王凌、毋丘位和诸葛诞），腹心之地并末扰乱；曹髦被杀，四方也末骚动。他们任贤使能，冬尽其心，统治的根基已经巩固。这段话，概括了司马氏取得成功的一些原因。
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