他要求孙权送儿子孙登到洛阳作人质，以表示忠心，还索取大量珍宝等贡物。孙权对曹丕物质上的要求尽量满足，索要的贡物，一一凑足奉献。但对送子人质，孙权则以孙登年幼，不宜人洛为辞，婉言拒绝。

　　222年九月，曹丕以孙权不送质子、不听命令为由，亲率大军南征。面对曹魏大军的进攻，孙权一方面调兵遣将，分路迎击；一方面派使臣到蜀汉求和。兵败之余，无能为力的刘备，既担心孙权的继续进击，又担心曹魏灭掉东吴，对自己不利，便同意了孙权的和议，派使者往东吴复命。虽然吴蜀双方讲和了，但犹亭之战的惨败，对刘备的打击实在太大了。不仅荆州没有夺回来，而且使蜀汉的元气大伤。忧心忡忡。加上年老和过度劳累，终于使他一病躺倒了。

　　223年二月，刘各自知不久于人世，便派人去成都将丞相诸葛亮请到白帝城来，安排后事。他对诸葛亮说：你的才干，比曹丕高十倍，必定能够安定国家，成就大业。假如嗣子刘禅可以辅佐，你就辅佐他；如果嗣子不行，你可以取而代之。诸葛亮说：我一定竭尽全力，效忠贞之节，死而后已。刘备又告诫刘禅和另外几个儿子说：我死之后，你们要把丞相看作父亲一样，和他共同治理蜀汉。四月，刘备死于白帝城永安宫，终年63岁。刘备还给刘禅留下了一个遗诏，其中有这样的话：人活50岁就不算是短命，我已60岁，死了没什么可遗恨的，只是非常挂念你们兄弟。你们一定要奋勉，不可懒怠。凡事不能以为是小恶就去做，也不要以为是小善而不去做。你们要努力学习，可阅读《汉书》、《礼记》；闲暇时要看诸子及《六韬》、《商君书》，可以增长人的智慧，锻炼人的意志。听说丞相已把《申子》、《韩非子》、《管子》、《六韬》等书抄写了一遍，你们可以向他请教。刘备这样的托孤，在历史上是少有的，这说明他对诸葛亮的器重和信任。